parkinson

Reposição celular em prol da cura do Parkinson

A ideia por trás da terapia de reposição celular (TRC) para PD é bastante simples: a falta de mobilidade na PD é o resultado da disfunção e morte de um tipo específico de célula no mesencéfalo. Embora existam algumas outras coisas que dão errado na PD, a perda progressiva de habilidades motoras é o maior problema face mais diagnosticada. Uma vez que estamos razoavelmente seguros de que essa falta de mobilidade resulta da deficiência e morte de células produtoras de dopamina em uma área do mesencéfalo chamada substância negra, por que não tentar substituir essas células? Tudo isso e muitos outros fatores podem contribuir na busca de uma cura para o Mal de Parkinson.

parkinson
Um grupo de células iPS cultivadas a partir de tecido de pele humana na Universidade de Osaka

Substituir essas células é um dos três problemas principais que cada pessoa diagnosticada com DP precisa abordar. Eles são:

1. Manter as células remanescentes saudáveis

Uma vez diagnosticadas, a maioria das pessoas já perdeu a produção de 50-80% de dopamina no mesencéfalo. O problema é então interromper a progressão da doença, descobrindo como se livrar de tudo o que pode prejudicar os restantes 20-50% das células, ao mesmo tempo em que dá ao corpo tudo o que precisa para manter essas células vivas e ativas.

2. Eliminação de células entupidas


Desses 50-80% de células não produtoras de dopamina, uma porção ainda está viva, eles simplesmente não estão fazendo seu trabalho, produzindo dopamina. Esta deficiência é o resultado de uma série de fatores inter-relacionados que prejudicam as células e, eventualmente, levam à sua morte. A maioria dos pesquisadores acredita que o problema pode ser reduzido ao aglomerado de uma proteína dobrada chamada alfa-sinucleína. Muitos métodos diferentes estão sendo testados em laboratórios em todo o mundo para limpar esses aglomerados e impedir mais de se acumular. Mas isso só pode ser parte da história, uma vez que uma grande variedade de outros fatores também levam à morte celular.

3. Substituindo células mortas


Então chegamos ao que fazer sobre todas essas células mortas. Algumas opções diferentes estão sendo consideradas para obter o cérebro para  estimular a produção de novos neurônios  ou  substituir a função dos mortos. No entanto, a terapia mais promissora que está sendo desenvolvida é a terapia com células-tronco, agora comumente referida como terapia de reposição celular. Ele funciona colocando novos neurônios produtores de dopamina na parte do cérebro, onde os neurônios mortos costumavam liberar a dopamina.

Se um paciente consegue resolver problemas um e dois, eles podem não ter necessidade de TRC. A razão para isso é que ele ou ela provavelmente pode resgatar uma parte considerável das células danificadas, mas ainda vivas, e assim, levar a produção de dopamina de volta a um nível que permita o movimento normal. O CRT geralmente será para as pessoas que tiveram PD por um período mais longo e cujas células saudáveis ​​remanescentes mais as resgatadas juntas não são capazes de fornecer dopamina suficiente.

parkinson

O final dos anos 80 e 90 viu uma série de ensaios CRT para a doença de Parkinson com resultados mistos. Mas agora temos uma compreensão muito melhor do tipo de células a serem usadas, como cultivar e armazenar essas células, como implantá-las e para quem essa terapia seria melhor.

Nós também temos células iPS (células-tronco pluripotentes induzidas). Descobertas em 2006, são células que foram reprogramadas quimicamente, geralmente de tecido de pele adulta, de volta a células-tronco pluripotentes. (Pluripotente significa que eles são capazes de se tornar quase qualquer célula no corpo). O uso dessas células para o transplante tem duas vantagens principais. Um, elimina a necessidade de imunossupressores potencialmente prejudiciais. Dois, não tem nenhum dos problemas éticos que acompanham o uso de células estaminais fetais. Mas as células iPS são muito mais caras e tecnicamente difíceis de produzir.

Apesar de todos os progressos realizados, a terapia de reposição celular ainda é muito controversa e repleta de todo tipo de problemas técnicos. Felizmente, CRT para PD é um dos únicos campos da ciência médica, onde os laboratórios superiores em todo o mundo estão cooperando um com o outro. Um consórcio internacional de laboratórios reuniu-se sob um nome que parece que foi arrancado de um comic Marvel, o GForce-PD. Cada laboratório no GForce-PD visa trazer CRT para PD para ensaios clínicos nos próximos anos.

4